科创正在消灭破发股？这只破发的新冠药股究竟如何？

惊人！我国我国高尿酸血症患者达1.6亿，大家还是要注意饮食健康...

科创行情近期好转,从长光华芯、景业智能再到药康生物,一个个破发股正被消灭。同时在君实和上海谊众极强的赚钱效应下，再叠加政策上反复提到生物经济，近期资金又开始把目标抛向了让不少人头疼的科创医药股上，这两日实验室小鼠老大哥药康生物不断创新高成功收复发行价，与此同时南模生物也在底部异动频频，今日海豚来说一只科创亏损药企——海创药业，最关键是还叠加了新冠药的题材，目前还在破发，不知是不是下一个要被消灭的科创破发股？

2021年国产创新药商业化进入高峰期，其中科创首个五套标准上市的创新药企——泽璟制药2021年6月研发的多纳非尼成功获批，其为我国上市的第一个肝癌一线治疗小分子靶向创新药物，同时也是国内第一个获批的国产氘代药物。

此前关于泽璟制药的剖析链接如下：

科创首只没有收入的新股！这家创新药企手握多款重磅级抗癌神药....

而海创药业也与泽璟类似拥有稀缺的氘代技术，且除了氘代技术还拥有PROTAC 靶向蛋白降解等技术平台，专注于研发于肿瘤、代谢性疾病等重大治疗领域的 Best-in-class（同类最佳）、First-in-class（国际首创）创新药物。

公司主要产品管线如下图：

公司拥有10项在研产品，其中9项目为公司自研的新药，1项目为合作引进新药，从研发进度看相比同业公司临床二期后在研管线较少仅2款。

氘代是用氘原子取代分子中氢原子的过程，氘代技术可以改善某些药物的代谢稳定性，延长半衰期，减少毒性、稳定分子构型，但是氘代药物过程复杂，技术门槛很高。

2020年我国首个氘代药物氘丁苯那嗪片获批上市，用于治疗与亨廷顿病有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍，2020年在美实现收入6.37亿美元；

2021年6 月国内第二个获批的氘代药物，也是为泽璟制药的甲苯磺酸多纳非尼片上市，用于治疗不可切除肝细胞癌,2021年实现收入1.63亿。

 截至2021年8月底全球仅7种氘代药物处于临床三期，其中泽璟有2项，海创有1项目。

而蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）利用双功能小分子靶向降解目标蛋白,被认为是革命性技术，具有高活性，高选择性，解决耐药性的潜力及靶向传统的不可成药性靶点，最早于2001年提出，截至2021年8月底全球暂没有PROTAC 药物获批，进入临床的 PROTAC 口服药物已有 8 个，多处于临床试验一期或二期，国内主要公司有海创药业、海思科、百济神州,目前目前国内进入临床试验的口服 PROTAC 药物管线仅有海思科的 HSK29116， 其靶点为布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（BTK），用于治疗复发或难治性 B 细胞恶性肿 瘤。

前列腺癌多发于 65 岁以上老人，在美国常年居男性恶性肿瘤发病人数第一，死亡人数第二，在中国前列腺癌位居男性恶性肿瘤发病人数第六、死亡人数第七。我国前列腺癌五年生存率为66.4%，是预后较好的肿瘤，但是仍低于美国98.2%的五年生存率，主要是因为我国早筛项目不够普及。

前列腺癌根据进展分为局限性前列腺癌、治愈性治疗后复发前列腺癌、转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、非转移去势抵抗性、前列腺癌（nmCRPC）、转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

早期前列腺癌患者主要通过雄激素剥脱治疗，但大多数患者仍会发生病情复发，演变成去势抵抗性前列腺癌（CRPC），如不采取治疗手段自然的中位生存时间仅为12-18个月。目前用于去势抵抗性前列腺癌(CRPC) 的药物治疗主要有促性腺激素释放素（GnRH）激动剂或拮抗剂和 AR 抑制剂，其中AR 为治疗前列腺癌的重要靶点，因此AR 抑制剂成为治疗前列腺癌的重要手段之一

2019年全球前列腺癌治疗药物市场规模为126亿美元，其中AR抑制剂市场规模为52亿美元，目前主要AR 抑制剂的药品有比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺，其中恩扎卢胺2012年在美获批，2019年在国内获批，于2020年进入医保乙类目录，2019年恩扎卢胺全球销售额约为 43 亿美元，在全球前列腺癌药物市场份额最大，占比达33.9%，其专利将于 2026 年到期，值得注意的是2021年8月豪森药业成为首家恩扎卢胺仿制药获批上市企业。

截至2021年8月底全球有海创药业、恒瑞医药2款前列腺癌的 AR 抑制剂处于临床三期，国内有海创药业、恒瑞医药、开拓药业的三款前列腺癌的AR 抑制剂处于临床三期。

HC-1119为公司自主研发的AR 抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌，其获得临床一期试验数据后，2019 年初同时在中国和美国启动临床 III 期试验研究，预计2022年在国内提交上市申请，2023年四季度获批上市。公司还预计2023年在美国及全球多中心提交上市申请，2024年底获批上市。

海创药业在研的HC-1119相比恩扎卢胺有效性更高，1 mgHC-1119抑制肿瘤的活性与 3 mg 恩扎卢胺 相当，安全性更好，且因药物剂量较少，产品体积可减半减轻了因产品尺寸过大造成的吞咽困难。

此外HC-1119用于新冠病毒治疗的临床试验已获巴西监管批准进入临床 II/III 期试 验，预计2022年6月提交上市申请，预计最快可于2022年提交紧急授权使用（EUA）和NDA，成为又一款口服新冠药。这个路径和开拓药业一样，都是针对AR进行相关药物研发。

代谢疾病既可以是遗传的，称为遗传性代谢缺陷，也可以后天获得，常见的代谢疾病有如下几类 

• 痛风：发病病因有肥胖、饮酒、高血压、高血脂症、进食高嘌呤食物等。

• 高尿酸血症：痛风的重要生化基础，因嘌呤代谢紊乱而导致，2019年在我国发病率约为10%，为我国第二大代谢类疾病，还可直接导致慢性肾脏疾病。

• 慢性肾脏疾病（CKD）

• 非酒精性脂肪性肝炎

随着生活水平提高，摄入高糖、高脂肪食物以及高嘌呤食物明显增加，我国代谢疾病发病率增长明显。

2019年我国高尿酸血症患者达1.6亿，痛风患者达3200万、慢性肾脏疾病（CKD）患者达1.27亿、非酒精性脂肪性肝炎患者达3710万。

目前高尿酸血症的治疗药物主要有如下三类但均疗效不佳且有各种副作用——

• 黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂

• 尿酸氧化酶类

• 肾脏尿酸转运体抑制剂（URAT1 抑制剂:主要有苯溴马隆和雷西纳德）

URAT1 是尿酸的转运体， 负责尿酸在肾脏的重吸收，抑制 URAT1 的功能、促进尿酸在尿中的排泄成为治疗高尿酸血症的重要手段。但 URAT1 靶点药物研发缓慢，现有 URAT1 抑制剂药物苯溴马隆有发生爆发性肝炎的风险，目前已退出欧洲市场，美国没有批准，只有在中国、日本少数国家使用；另一款URAT1 抑制剂药物雷西纳德则具有升高血肌酐、损伤肾功能等副作用，未在我国及美国上市。

截止2021年8月底全球在研的URAT1 抑制剂有9款，其中仅恒瑞医药的药物处于临床三期，进展最快，海创药业的HP501处于临床二期，国内研发同进度的有3家厂商。

海创药业的HP501选择性强于已上市药物雷西纳德，且其为缓释片剂，用药频率由每天 2 次 改为每天 1 次。目前已完成临床二期试验，预计2023年提交上市申请，预计2024年获批上市；公司还计划2022 年启动联合 XO 抑制剂针对高尿酸血症/痛风和慢性肾病的临床试验。

主要竞争对手：

恒瑞医药：在研项目中拥有一款AR 抑制剂和一款URAT1 抑制剂

百济神州：拥有有蛋白质降解靶向嵌合体（PROTAC）技术平台

贝达药业

泽璟制药：拥有多个氘代药物管线，其中多纳非尼已提交上市申请

公司技术还是领先，不过核心管线就2个，前列腺癌治疗药物面临豪森药业这样仿制药企的竞争，而降尿酸药HP501为PROTAC药物，其虽然革命性技术，但是目前全球还没有药物获批，其技术路径能否行得通不得而知，或许最大看点在于在巴西的新冠药研发进度了....