病变数量从几个到几千不等，影响口腔粘膜（70%的病例），生殖器（30%）、结膜（眼睑）（20%）和角膜（眼球）。
值得注意的是，部分病人在出现皮疹前会发生严重的淋巴结病（淋巴结肿大），这可有助于识别猴痘，因为其他类似疾病都无此特征。
该病症通常是自限性的，但在某些个体中可能很严重，例如儿童、孕妇或因其他健康状况而导致免疫抑制的人。西非株的人类感染导致的疾病相比起来稍轻，病死率为 3.6%，而刚果盆地株导致的病死率为10.6%。
WHO表示，已确定多种动物对猴痘病毒敏感。猴痘病毒的自然史仍存在不确定性，需要进一步研究以确定确切的宿主以及病毒在自然界中如何维持循环。食用受感染动物的未充分煮熟的肉类和其他动物产品是一个可能的风险因素。
很有可能发现更多具有不明传播链的病例
WHO强调，目前的现象是非典型（atypical）的，因此，迫切需要提高对猴痘的认识并进行全面的病例发现和隔离。
那是否有针对性疫苗呢？WHO表示，天花疫苗接种的交叉保护性免疫将仅限于老年人，因为全世界 40或50岁以下的人群不再受益于先前的天花疫苗接种计划所提供的保护。生活在非猴痘流行国家的年轻人对猴痘几乎没有免疫力，因为那里没有这种病毒。
不过，WHO也表示，从历史上看，接种天花疫苗已被证明可以预防猴痘。虽然分别在2019年和2022年批准了一种疫苗 (MVA-BN) 和一种特定治疗方法 (tecovirimat) 用于猴痘，但这些对策尚未广泛使用。
WHO并在另外一份情况说明中表示，几项观察性研究表明，接种天花疫苗在预防猴痘方面的有效性约为 85%。因此，之前接种过天花疫苗可能会导致病情较轻。
WHO表示，目前的确诊病例中，没有死亡报告。然而，由于监测有限，现阶段本地传播的程度尚不清楚。
“很有可能发现更多具有不明传播链的病例。”WHO警示道。
WHO建议，任何疑似得了猴痘的患者都应接受调查，如确诊，应隔离，直到其病灶结痂、结痂脱落并在下面形成一层新皮肤。
WHO还表示，各国应警惕与出现非典型皮疹患者的相关信号，这种皮疹的进展为——斑疹、丘疹、水疱、脓疱、结痂，并可能伴有发烧、淋巴结肿大、背痛和肌肉酸痛。
